Dasotraline משפר סימפטומים של ADHD בילדים בגיל 6-12 שנים

מחקר מקורי: דסוטרליין לילדים עם הפרעת קשב והיפראקטיביות (ADHD)

Original Investigation: Dasotraline in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder:  Placebo-Controlled, Fixed-Dose Trial. Robert L. Findling, Lenard A. Adler, Thomas J. Spencer, J of Child and Adolescent Psychopharmacology Feb 12, 2019

מחקר חדש על דסוטרליין- שלדעת החוקרים טיפול חדש ומבטיח להפרעות קשב והיפראקטיביות (ADHD) בקרב ילדים בגיל 6-12 שנים- הראה שיפור משמעותי ביעילות בטיפול ב-ADHD בהשוואה לפלסבו, בתחילת השבוע הראשון ובהמשך המחקר. תיאור מפורט של עיצוב הניסוי והתוצאות מתפרסם בכתב העת JAACAP.
טיפול ב-dasotraline במינון יומי של 4 מ"ג שיפר באופן משמעותי סימפטומים והתנהגויות של ADHD בילדים בגיל 6-12 שנים, כך עולה ממחקר שנמשך שישה שבועות.
"כשליש מהחולים שטופלו בתרופות ממריצות אינם מגיבים כראוי ו/או חווים בעיות בטיחות או סבילות", מציין רוברט ל. פינדלינג, ממכון קריגר קנדי, באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, לכן, יש צורך מובן לסוגים נוספים של טיפולים ל- ADHD. החוקרים מציינים כי הפרופיל הפרמקולוגי והפרמקוקינטיק של (dasotraline (Sunovion מעכב ספיגה חוזרת של דופמין ונוראפינפרין חזק, המאופיין בקליטה איטית ובחיי מחצית חיים ארוכים – הופך אותו למועמד מבטיח לטיפול ב- ADHD.
על מנת לבחון את יעילותו ובטיחותו, חולקו ילדים בגילאי 6-12 שנים המאובחנים עם ADHD לשישה שבועות של טיפול כפול-סמיות עם  dasotraline  (   מ"ג או 4 מ"ג) או פלסבו. בשבוע שישי החוקרים מדדו את השינוי של המשתתפים מהתחלה בניקוד הכולל של ADHD Rating Scale Version IV-Home Version -ADHD RS-IV HV
ב-342 מטופלים, הטיפול ב- dasotraline במינון 4 מ"ג ליום היה קשור עם שיפור משמעותי בנקודת סיום המחקר בהשוואה לפלצבו. עם זאת, המינון של 2 מ"ג ליום לא עלה על השיעור בקרב משתתפי פלסבו. בנוסף, ניתוח רגרסיה אישר קשר מינון משמעותי ליניארי עבור דסוטרליין, על פי התוצאות. החוקרים מצאו גם כי dasotraline במינון של 4 מ"ג ליום עלה בביצועיו על הפלצבו על פני רוב נקודות הסיום, לפי שאלוני חומרת הסימפטומים, קונרס הורים, היפראקטיביות אימפולסיביות ואי תשומת לב.
בקבוצת ה- Dasotraline במינון 4 מ"ג ליום היו שיעורי הפסקות טיפול גבוהים יותר בשל תופעות לוואי (12.2%) בהשוואה לקבוצת 2 מ"ג ליום (6.3%) ופלצבו (1.7%); עם זאת, לא היו תופעות לוואי חמורות או שינויים קליניים משמעותיים בלחץ הדם או בקצב הלב עם dasotraline. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דסוטרליין כללו נדודי שינה, ירידה בתיאבון, ירידה במשקל ועצבנות.
תוצאות המחקר הנוכחי מספקות נתוני יעילות ובטיחות המעידים על כך ש- dasotraline, פעם אחת ביום, מהווה אופציה טיפולית מבטיחה לטיפול ב- ADHD, עם פוטנציאל מופחת של שימוש לרעה, ובמחצית חיים ממושכת, ויעילות מתמשכת לאורך מרווח זמן של 24 שעות.
עם השלמת הבדיקה, ה-FDA קבע כי הם לא יכולים לאשר את dasotraline NDA לטיפול ב-ADHD בצורתו הנוכחית. הסוכנות מסרה כי נדרשים נתונים קליניים נוספים כדי להעריך טוב יותר את היעילות ואת הסבילות של dasotraline לטיפול ב- ADHD. החברה מתכננת להיפגש עם ה- FDA כדי לדון בהערות שלהם ולקבוע את הצעדים הבאים. למרות שהחוקרים מאוכזבים מהחלטת FDA, הם נשארים בטוחים בעתיד של dasotraline, ומתכוונים לדון בשלב הבא בתוכנית ה- ADHD של Dasotraline עם ה- FDA בהקדם האפשרי.
Dasotraline הוערך בכ-2,500 ילדים ומבוגרים עם ADHD במספר רב של בדיקות בטיחות ויעילות מבוקר פלסבו, כמו גם שני מחקרים בטיחות לטווח ארוך. Dasotraline גם נלמד לטיפול בהפרעת אכילה מוגזמת בינונית עד קשה (BED binge eating disorder) במבוגרים בארה"ב. נתונים משני מחקרים חיובים יתמכו בהגשת בקשה שיווקית צפויה ל- FDA עבור dasotraline לטיפול ב- BED.
מידע כללי על Dasotraline זו תרופה כימית חדשה שפועלת כמעכב ספיגה כפולה לדופמין ונוראדרנלין (DNRI). יש לה מחצית חיים (47-77 שעות במבוגרים, 58-84 שעות בילדים), התומכת בפוטנציאל לריכוזי פלזמה יציבים המניבים אפקט טיפולי מתמשך על פני מרווח המינון של 24 השעות. Dasotraline התגלתה על ידי Sunovion פרמצבטיקה בע"מ והיא נמצאת כעת בפיתוח כדי להעריך את השימוש שלה בטיפול ADHD ו BED. הוא לא אושר על ידי ה- FDA לטיפול ב- ADHD או BED.
על הפרעת קשב והיפראקטיביות (ADHD):  זה דפוס מתמשך של חוסר תשומת לב ו / או היפראקטיביות-אימפולסיביות שמפריעה לתפקוד ולהתפתחות, שמתאפיין בחוסר תשומת לב (למשל, הפרעה, שכחה) ו/או היפראקטיביות ואימפולסיביות (למשל, עצבנות, חוסר מנוחה) . כ- 11.0% ילדים בגילאי 4 עד 17 שנה אובחנו עם ADHD בארה"ב. עד 60.0% מהילדים עם ADHD ממשיכים לחוות סימפטומים בבגרות. ההערכה היא כי 4.4% מהמבוגרים בארה"ב גילאי 18 עד 44 שנים חווים תסמינים מסוימים של נכות מ- ADHD. אצל ילדים, ADHD קשורה לדחייה חברתית ולפגיעה בביצועים בבית ספר. ילדים עם היסטוריה של ADHD נמצאים בסיכון גבוה פי 10 לקשיים עם חברויות ויכולים להיפצע בתכיפות וחומרה יותר מאשר בקרב בני גילם ללא ADHD. אצל מבוגרים, הסימפטומים פוגעים באיכות התפקוד החברתי ו/או התעסוקתי. מחקרים הראו שהפרעת קשב וריכוז קשורה עם אבטלה גבוהה יותר, ואלה המועסקים עלולים לחוות פגיעה בעבודה, ירידה בפריון ובעיות התנהגותיות. מבוגרים עם ADHD נמצאים בסיכון מוגבר לטראומה, פציעות במקום העבודה ותאונות דרכים, וצפויים יותר להיות מאובחנים עם מצבים בריאותיים נלווים, ויש להם שכיחות גבוהה יותר של הפרדה וגירושין.
הערותיי: בשוק השווה מיליארדים רבים, אין פלא שחדשות לבקרים צצות "תרופות חדשות". בעיקרון התרופות כולן משפיעות בנפרד ו/או בשילוב על דופמין, נוראדרנלין וסרוטונין. איני רואה פריצת דרך בתחום ואין בשורה חדשה לתרופות חדשות הן מבחינת טיב השפעתן והן מתופעות הלוואי שלהן. למרות זאת לא אתפלא ש-FDA יאשר אחת לזמן מה "תרופות נוספות" כאלה ואחרות.